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Bestrophin3 Deficiency in Vascular Smooth Muscle Cells Activates MEKK2/3–MAPK Signaling to Trigger Spontaneous Aortic Dissection
单细胞测序助力发现Bestrophin3-MEKK2/3信号轴在调控血管平滑肌细胞(VSMC)表型转换和AD形成中的关键作用
期刊：Circulation
影响因子：37.8
研究内容：该研究通过单细胞转录组测序分析揭示了Bestrophin3缺失阻碍了收缩型VSMC向纤维肌细胞的表型转变，导致纤维肌细胞丢失，血管壁的骨架蛋白和细胞外基质含量下降，进而引起AD。
然而在人血管样本的单细胞测序数据中发现，纤维肌细胞的缺失是人升主动脉夹层和动脉瘤的典型病理特征。最后，作者的研究发现纤维肌细胞亚群在维持血管稳态中扮演重要的角色，其丢失是AD形成重要特征。
与此同时，作者发现Bestrophin3是MEKK2/3-MAPKs通路的内源性“刹车”分子，血管平滑肌细胞中Bestrophin3缺乏或MEKK2/3过度激活是AD形成的关键分子机制，这也进一步表明Bestrophin3-MEKK2/3信号轴是有望成为防治AD的有效新靶点。
Distinct single-cell immune ecosystems distinguish true and de novo HBV-related hepatocellular carcinoma recurrences
单细胞测序揭示原发性和复发性肝癌的免疫微环境，助力免疫治疗
期刊：Gut
影响因子：24.5
研究内容：在本研究中，作者通过外显子测序分析原发性和复发性肝癌样本的突变谱和进化轨迹，确认了真正复发和新生复发。利用单细胞免疫组发现复发肝癌的特点是KLRB1+CD8+T细胞增加，并具有记忆表型和低细胞毒性。
而新发肝癌中细胞毒性和耗竭的CD8+T细胞则表达较为丰富。转录和相互作用分析显示，GDF15在靠近树突状细胞的肝癌细胞上表达增加，这可能抑制了抗原提呈，并抑制了复发肝癌的抗肿瘤免疫。相反，髓系细胞与T细胞的相互作用导致了肝癌复发时T细胞的耗竭和免疫抑制。
A TGF-β-dominant chemo-resistant phenotype of hepatoblastoma associated with aflatoxin exposure in children
单细胞测序揭示了一种与黄曲霉毒素暴露相关的儿童肝母细胞瘤TGF-β显性耐药表型
期刊：Hepatology
影响因子：13.5
研究内容：单细胞RNA测序+全外显子组测序+RNA测序联合分析揭示了180个HB样本的基因组特征、转录组谱以及其免疫微环境。该研究结果还通过了多色免疫组化染色以及体外实验进行验证。
单细胞的结果揭示了四种主要由转录因子(TF)的差异表达定义的HB转录亚型。其中发现了一种新的S2A亚型，其特点为高表达祖细胞(MYCN、MIXL1)和间质TF (TWIST1、TBX5)。
与其他亚型相比，S2A亚型表现为转化生长因子β (TGF-β)癌相关成纤维细胞增加和HB中TGF-β上调诱导的免疫抑制微环境；此外，作者还发现S2A亚型富集了SBS24特征，血清黄曲霉毒素b1 -白蛋白(AFB1-ALB)水平显著升高。在功能层面上，作者发现黄曲霉毒素可促进肝母细胞瘤细胞TGF-β的上调。
此外，临床预后分析表明，血清AFB1-ALB是HB化疗耐药和预后的潜在指标。以上实验结果揭示了黄曲霉毒素与HB化学耐药的关系，为其诊断和治疗提供了重要的见解。
Crosstalk between myeloid and B cells shapes the distinct microenvironments of primary and secondary liver cancer
从单细胞角度揭示了不同类型的浆细胞与髓系细胞相互作用介导免疫抑制微环境的相关机制
期刊：Cancer Research
影响因子：11.2
研究内容：本研究通过对61例原发性肝癌（HCC）和62例结直肠癌肝转移（CRLM）样本进行单细胞测序，证实了在HCC和CRLM微环境中B细胞发挥着的关键调节作用。此外，单细胞测序的研究发现IgG+浆细胞在HCC中显著积累，而IgA+浆细胞则更倾向于在CRLM中富集。
HCC和CRLM中的浆细胞和髓系细胞介导免疫抑制的作用机制，表明有选择地调节原发或继发肿瘤相关的免疫抑制调控网络可能重塑微环境，并为治疗肝癌提供新的免疫治疗策略。
主动脉夹层(Aortic dissection, AD)病情凶险，一旦出现血管破裂，患者死亡率极高。目前临床上仍无有效治疗AD的药物，主要原因是其发病机制不清。因此，借助单细胞测序技术明确AD的关键发病机制和防治靶点，进而寻找防预或逆转AD的药物具有重要意义，也是我们本次研究的重点。
期间，联川生物的销售以及单细胞实验人员送样前期对样本实际情况的沟通和了解、及其实验操作的专业性和对于疑难样本的把控，最终使得我们的样本得以解离成功并上机；在后期数据分析阶段，他们认真负责的态度、迅速响应的风格都大幅助力我们项目的快速推进，给我们的研究带来了帮助。最后祝联川越来越好！
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